这些进展带来的兴奋程度合理吗？
Posted: Tue Mar 25, 2025 4:58 am
每一个阿尔茨海默病治疗领域的新发现都会受到热烈欢迎。2023 年 7 月，据报道，药物 donanemab 可以减缓早期患者的症状进展。几周前，FDA 加速全面批准了 lecanemab。两个月前，有消息称，一种罕见的基因变体 RELN-COLBOS似乎可以保护携带者，还有 星形胶质细胞反应性的血液生物标志物 可用于筛查患者，以确定最有可能发展为该疾病的患者。两年前，即 2021 年 6 月，FDA 批准了 aducanumab，引起了广泛关注和争议。
可以肯定的是，它们看起来很有希望。然而，使用这三种药物都有严重脑出血和肿胀的风险，即使是其中最令人印象深刻的药物，其益处也微乎其微：对于最理想的患者，在 18 个月内认知能力下降的速度会减缓 4 到 7 个月，而且没有迹象表明可以避免最终发展到严重阶段。此外，有效性研究通常侧重于与疾病相关的生理效应，而不是患者病情的实际改善——所谓的替代终点。 淀粉样斑块（大脑中的 β-淀粉样蛋白团块）和神经元内的蛋白质缠结（称为 Tau 缠结） 是常用的替代终点。一些专家对淀粉样蛋白和 Tau 是否是了解疾病病因的关键持怀疑态度。例如，蒙蒂菲奥里爱因斯坦生物伦理中心主任蒂亚鲍威尔博士 指出，一些患有严重阿尔茨海默病的患者并没有高水平的淀粉样斑块或 Tau 缠结，而一些具有高水平淀粉样蛋白和 Tau 的患者从未患上阿尔茨海默病。
公众的关注在一定程度上反映了患者的兴奋。 例如，北卡罗来纳州达勒姆的Jay Reinstein 现年 62 岁，患有早中期阿尔茨海默病，他对 lecanemab 充满热情：“如果按照目前的水平，它能让我再活 6 个月、12 个月或 24 个月，那就太好了。”然而，按照提交给 FDA 批准的测试中显示的减缓速度（如上所述），Reinstein 在 26 个月后将达到他原本 36 个月的状态。这不太可能是他想象中的 6-24 个月的“当前水平”。
希望是好的，但它应该有多现实？它应该增加研究机构获得资金的筹码，以及制药公司获得疗效微 阿曼电报数据库 乎其微的新药批准的能力吗？对某种疾病的普遍恐惧可以成为坚定和建设性努力的跳板，但它也可能导致评估不够严格、不够仔细。更重要的是，在此期间，已经能使患者受益的现实方法可能会被忽视。
“在支持决策中，值得信赖的其他人会协助人们做出自己的决定，维护自决的尊严。”
可以肯定的是，它们看起来很有希望。然而，使用这三种药物都有严重脑出血和肿胀的风险，即使是其中最令人印象深刻的药物，其益处也微乎其微：对于最理想的患者，在 18 个月内认知能力下降的速度会减缓 4 到 7 个月，而且没有迹象表明可以避免最终发展到严重阶段。此外，有效性研究通常侧重于与疾病相关的生理效应，而不是患者病情的实际改善——所谓的替代终点。 淀粉样斑块（大脑中的 β-淀粉样蛋白团块）和神经元内的蛋白质缠结（称为 Tau 缠结） 是常用的替代终点。一些专家对淀粉样蛋白和 Tau 是否是了解疾病病因的关键持怀疑态度。例如，蒙蒂菲奥里爱因斯坦生物伦理中心主任蒂亚鲍威尔博士 指出，一些患有严重阿尔茨海默病的患者并没有高水平的淀粉样斑块或 Tau 缠结，而一些具有高水平淀粉样蛋白和 Tau 的患者从未患上阿尔茨海默病。
公众的关注在一定程度上反映了患者的兴奋。 例如，北卡罗来纳州达勒姆的Jay Reinstein 现年 62 岁，患有早中期阿尔茨海默病，他对 lecanemab 充满热情：“如果按照目前的水平，它能让我再活 6 个月、12 个月或 24 个月，那就太好了。”然而，按照提交给 FDA 批准的测试中显示的减缓速度（如上所述），Reinstein 在 26 个月后将达到他原本 36 个月的状态。这不太可能是他想象中的 6-24 个月的“当前水平”。
希望是好的，但它应该有多现实？它应该增加研究机构获得资金的筹码，以及制药公司获得疗效微 阿曼电报数据库 乎其微的新药批准的能力吗？对某种疾病的普遍恐惧可以成为坚定和建设性努力的跳板，但它也可能导致评估不够严格、不够仔细。更重要的是，在此期间，已经能使患者受益的现实方法可能会被忽视。
“在支持决策中，值得信赖的其他人会协助人们做出自己的决定，维护自决的尊严。”